저널에서: JLR
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저널에서: JLR

Aug 02, 2023

새로운 부위별 콜레스테롤 조절 옵션과 중환자실에서 비타민 D 상태를 평가하는 더 나은 방법입니다. 최근에 출판된 이 주제에 관한 논문을 읽어보십시오.지질 연구 저널.

콜레스테롤은 포유류 세포막의 필수 성분입니다. 혈장 내에 국한된 비에스테르화 또는 자유 형태는 강성 및 투과성과 같은 지질 이중층의 기계적 특성을 제어합니다. 콜레스테롤은 또한 원형질막에서 다양한 세포 단백질과 직접 상호작용하여 세포 신호 전달을 조절합니다.

연구자들은 각각 메틸-베타-사이클로덱스트린, MβCD 및 MβCD-콜레스테롤 부가물에 의한 콜레스테롤의 화학적 추출 및 농축을 통해 세포 콜레스테롤 수치를 조작합니다. 또는 스타틴에 의한 새로운 세포 콜레스테롤 생합성의 억제에 의해. 이러한 방법은 편리하지만 세포 내 콜레스테롤 수치에 대한 부위별 제어가 부족합니다. 더욱이, 이는 세포 사멸 및 세포 생리의 비특이적 변화를 포함하여 세포에 해로운 영향을 미치는 비특이적 콜레스테롤 고갈을 일으킬 수 있습니다.

하 팜(Ha Pham)과 시카고 일리노이 대학 및 퍼스 서호주 대학 연구팀은 부위별 콜레스테롤 고갈을 유도할 수 있는 새로운 시스템을 개발했습니다. 그들은 특정 막 부위에 위치한 파트너 단백질과 화학적으로 유도된 이량체화를 통해 막 표적화를 시공간적으로 구체적으로 제어할 수 있는 방식으로 막 결합 활성이 변경되는 유전적으로 암호화된 박테리아 콜레스테롤 산화효소를 만들었습니다. 팀은 최근에 발표된 연구 논문에서 시스템과 그 결과를 문서화했습니다.지질 연구 저널.

콜레스테롤의 정량적 이미징 및 신호 활성 분석과 함께 이 새로운 시스템을 사용하면 원형질막과 리소좀 막을 포함한 다양한 세포막에서 콜레스테롤의 부위별 기능을 명확하게 결정할 수 있습니다.

비타민 D는 칼슘과 인 수치를 조절하고 적절한 뼈 구조를 유지하는 역할을 하며 면역 기능을 조절합니다. 비타민 D 결핍은 구루병과 같은 뼈 질환뿐만 아니라 암, 심혈관 및 질병을 일으키고 코로나19를 포함한 호흡기 감염 위험 증가와 관련이 있습니다.

비타민 D는 체내에 흡수되면 25-하이드록시비타민 D, 즉 25OH-D로 대사되는데, 이는 종종 체내 비타민 D 수치를 측정하는 바이오마커로 사용됩니다. 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)은 정량적 25OH-D 측정을 위한 최적의 표준이며 이 기술은 더 높은 선택성, 더 낮은 검출 한계 및 향상된 정밀도를 포함하여 이전에 사용된 면역분석법에 비해 몇 가지 장점이 있습니다.

McMaster University의 연구원과 Eastern Ontario 연구소의 아동 병원은 직접 주입(MS/MS 또는 DI-MS/MS)을 기반으로 혈액 표본에서 비타민 D 상태를 평가하기 위한 높은 처리량 방법을 개발했습니다. 니트로소피리딘은 LC-MS/MS보다 더 빠른 분석과 상업용 면역분석법보다 더 높은 정확도에 최적화되어 있습니다.

비교 테스트 연구에서 Erick Helmeczi와 팀은 DI-MS/MS로 측정한 기준 혈액 샘플의 25OH-D 농도가 LC-MS/MS와 비교할 때 상업용 면역분석법보다 편향이 덜하다는 사실을 발견했습니다. 그들은 DI-MS/MS와 비교하여 임상 시험에서 스크리닝에 자주 사용되는 상업용 면역분석법이 고용량 비타민 D 보충제의 혜택을 받을 수 있는 중병 어린이의 비타민 D 결핍 유병률을 과소평가한다는 사실을 발견했습니다.

이러한 연구 결과는 다음과 같은 논문에 게재되었습니다.지질 연구 저널(Journal of Lipid Research)에서는 DI-MS/MS가 임상 시험 및 대규모 연구에서 비타민 D 상태를 신속하고 안정적으로 평가하는 데 사용됩니다. 연구자들은 임상적 가치를 보고할 목적으로 이 방법을 적용하는 데 향후 노력을 집중할 것입니다.